Monterrey.- Aunque la percepción del torneo actual indique que el partido entre Rayados y Santos Laguna es el más desequilibrado de los Cuartos de Final, en la historia los laguneros le han hecho daño a los regios en la Liguilla.
El Club de Futbol Monterrey se clasificó directamente a la fiesta grande como el líder de la fase regular; se enfrentará a Santos, el peor equipo clasificado en conseguir su boleto, al colarse a la Reclasificación como décimo tercer puesto de la tabla general.
Los Guerreros alcanzaron la Repesca de carambola, gracias a que el Querétaro, lugar número 10 en la general, no pudo disputar el Repechaje por que terminó en el último lugar en la tabla del descenso en el año futbolístico; por lo tanto, de acuerdo al Reglamento de Competencia, no pudo disputar la Reclasificación.
Albiazules y albiverdes son viejos conocidos en las Fases Finales, se han enfrentado en 6 ocasiones, 2 de ellas en la Final, en 3 llaves salió avante el Monterrey y en otras 3 el Santos.
En la Final del Apertura 2010, Rayados logró su cuarto título de Liga al superar a los Guerreros, por marcador global de 5-3. También los regios avanzaron sobre los laguneros en los Cuartos de Final del Apertura 2018 y Apertura 2019.
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En cambio, el equipo del Cerro de la Silla ha sido eliminado por sus adversarios en el Clausura 2008 en Semifinales; también perdieron la Final del Clausura 2012 y los Cuartos de Final del Clausura 2021.
Cabe señalar que en el Clausura 2008 hubo un empate en el marcador global, 3-3, pero Santos avanzó por su mejor posición en la tabla general.
Tras 12 partidos en total ante los Guerreros, Ida y Vuelta, Monterrey ha ganado 4 duelos, por 5 empates y 3 derrotas.