España.- Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), encabezado por el investigador español Mariano Barbacid, logró eliminar en ratones el tipo más común de cáncer de páncreas, el adenocarcinoma ductal, mediante una terapia innovadora que combina tres fármacos.
El tratamiento evitó la aparición de resistencias y no presentó efectos secundarios relevantes en los modelos experimentales.
El avance, considerado el primero en conseguir la curación completa de este tumor en animales, fue desarrollado por las investigadoras Vasiliki Liaki y Sara Barrambana, primeras autoras del estudio, junto con Carmen Guerra, coautora principal. Los resultados fueron publicados en la revista científica PNAS.
Barbacid, director del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, dio a conocer los hallazgos en una conferencia de prensa acompañado por Carmen Guerra, la presidenta de la Fundación CRIS contra el cáncer, Lola Manterola, y la soprano Cristina Domínguez, paciente con cáncer de páncreas. Tras el anuncio, el nombre del científico se volvió tendencia en redes sociales.
¿Quién es Mariano Barbacid?
Mariano Barbacid nació el 4 de octubre de 1949 y es uno de los oncólogos moleculares más influyentes de España. Estudió Ciencias Químicas, con especialidad en Bioquímica, en la Universidad Complutense de Madrid, y obtuvo su doctorado en Biología Química en 1974.
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Posteriormente se trasladó al Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, donde desarrolló una destacada trayectoria investigando virus tumorales y formó su propio grupo de trabajo en el área de Biología Celular y Molecular.
En 1982 alcanzó reconocimiento internacional al aislar por primera vez un gen humano mutado capaz de provocar cáncer, vinculado específicamente a tumores de vejiga. Años después, en 1986, identificó el gen TRK y describió la familia de proto-oncogenes TRK, fundamentales para la supervivencia neuronal y el desarrollo de terapias neurológicas.
En 1998 regresó a España para fundar y dirigir el CNIO, desde donde ha impulsado investigaciones clave en oncología.
La ruta hacia la terapia contra el cáncer de páncreas
Dentro del CNIO, Barbacid enfocó sus estudios en el oncogén KRAS, una mutación presente en cerca del 25 por ciento de los tumores humanos, incluidos los de pulmón, colon y páncreas.
El camino no fue inmediato. En 2019, el equipo logró frenar el crecimiento del cáncer de páncreas en ratones al eliminar las dianas EGFR y RAF1, aunque con resultados limitados: solo una parte de los tumores respondía y el efecto desaparecía cuando estos superaban cierto tamaño.
Durante los siguientes seis años, los investigadores identificaron una nueva diana, STAT3, implicada en procesos como la proliferación celular, la supervivencia y la inflamación.
Al combinar la inhibición de STAT3 con EGFR y RAF1, el equipo consiguió que los ratones permanecieran hasta 300 días libres de tumor, cerca de la mitad de su esperanza de vida.
La terapia incluyó daraxonrasib, un inhibidor de KRAS aún no aprobado por la FDA, junto con afatinib, utilizado en cáncer de pulmón, y el degradador de proteínas SD36.
Los siguientes pasos
Barbacid explicó que la siguiente fase consistirá en perfeccionar la terapia, probarla en otros modelos genéticos, analizar su impacto en metástasis y estudiar con mayor detalle el microambiente tumoral. Para ello, hizo un llamado a cirujanos y patólogos para que colaboren enviando muestras de pacientes al CNIO.